自凈式傳遞窗驗證方案

1.引言

1.1 概述：

自凈式傳遞窗是生產車間為減少潔凈區與非潔凈區或潔凈區不同區域之間的開門次數而設置的一種傳遞物品的裝置，使物品在從低級別區域向高級別區域傳遞過程所造成的污染降低到最低程度。頭孢菌素類粉針車間使用的自凈式傳遞窗，箱體采用不銹鋼板折彎焊接成形，工作臺面采用不銹鋼板制作，平整光潔,易于清潔。主要用于傳遞物料、文件記錄、與生產有關的物品、維修工具及零配件。在使用過程中，為確保物品達到需要傳遞到的高級別潔凈度，減少物品對高級別潔凈區造成的污染，自凈式傳遞窗設置以下三種功能：1.自凈式傳遞窗具有自凈功能，當傳遞物品時，傳遞窗風機從內部采風通過頂部裝有高效的過濾器對傳遞窗內部進行自凈。2. 自凈式傳遞窗門采用電子連鎖控制，當一側門打開時另一側門自動鎖合禁止被打開。3.自凈式傳遞窗配備有紫外線消毒燈，對不能用消毒液消毒的物品進行紫外燈消毒。

頭孢菌素類粉針車間共有8個自凈式傳遞窗，分別是位于D級外清室與C級緩沖室之間的C-201、C級傳遞室與C級緩沖室之間的C-202、B級原料暫存與C級緩沖室之間的B-203、B級女脫衣與C級無菌衣清洗之間的B-204、B級緩沖室與D級暫存室之間的B-205、B級男脫衣與C級無菌衣清洗之間的B-206、一般區走廊與D級潔凈區走廊之間的D-207和一般區脫包室與D級膠塞存放之間的D-208.為了驗證不同區域的傳遞窗的凈化效果，確認自凈及消毒時間，現制定驗證方案對傳遞窗凈化效果進行驗證。

1.2驗證目的：通過對不同區域各選取一個自凈式傳遞窗進行驗證，從而證明所有自凈式傳遞窗凈化效果符合要求，保證所傳遞物品等不會對潔凈區產生污染。

   1.3 依據標準：2003版《藥品生產驗證指南》、2010版《藥品生產質量管理規范》、《無菌藥品生產管理培訓材料》等。

2.安裝確認：

由供應商技術人員作為主要安裝人員，項目部人員協助安裝。安裝過程中對裝置及其工作狀態進行檢查。

2.1文件檢查

文件、資料的檢查與確認：檢查傳遞窗驗證所需相關的文件資料。

檢查結果如下：

檢查人：                   檢查日期：

2.2傳遞窗安裝完成后，由驗收人員與施工方共同對傳遞窗的安裝、窗內高效過濾器的完整性進行測試，確認合格后雙方在驗收報告上簽字。驗收完成，驗證人員按以下步驟對傳遞窗的安裝進行確認。

檢查人：                   檢查日期：

2.3 儀器儀表校準： 檢查并確認純蒸汽發生器所用儀器儀表經過校準，在校準周期內。

檢查人：                   檢查日期：

2.4 高效過濾器的完整性檢查：高效過濾器經安裝檢查確認后，驗證人員按《塵埃粒子測試操作程序》進行高效漏風檢查。

檢查程序：將粒子計數器置于巡檢檔，使采樣口距離風口板下游2～3cm處，以約5cm/s的速度移動，重點對死角及邊緣處進行檢查（如示意圖一）。重復檢查3次。檢查標準及處理措施：如讀數累計增長突然增快時或發現邊緣泄漏，及時調整緊固件或更換密封墊，至無泄漏；如屬高效過濾器本身缺陷，須更換高效過濾器。

   檢查人：                   檢查日期：

  3 .運行確認：

傳遞窗安裝確認后，由驗收人員與施工方共同對傳遞窗的性能進行測試，以確認設備各項技術參數和功能能達到本公司設定要求。確認合格后雙方在驗收報告上簽字。驗收完成，驗證人員按以下步驟對傳遞窗進行運行確認。

3.1在空運轉的情況下，確認設備運轉情況達到設計要求。設備各功能均達到生產廠家規定和設計要求。

檢查人：                   檢查日期：

3.2高效過濾器的塵埃粒子檢查及自凈時間確定：

通過對自凈式傳遞窗停運后重新運行時的自凈時間的測定，確定自凈式傳遞窗停運后重新運行所需的時間。塵埃粒子數檢測標準應與傳遞窗高級別一側潔凈標準一致。

確認程序：關閉所測傳遞窗窗門，將塵埃粒子計數器置于傳遞窗內距風口最遠處，關閉傳遞窗門，開啟傳遞窗上自凈功能開關，每隔1分鐘觀察記錄一次，直至塵埃粒子數符合高級別區的標準。以這一段時間為實測自凈時間。

    檢查人：                   檢查日期：

4. 性能確認：

自凈式傳遞窗已經過安裝檢查確認和塵埃粒子測試，各性能參數符合生產要求后。在自凈式傳遞窗紫外線消毒后，通過已經過微生物學、無菌知識等相關知識的培訓的人員進行挑戰性實驗對紫外線消毒效果及消毒時間進行驗證，確認紫外線消毒效果及消毒所需時間。

驗證程序：

紫外線消毒前，將塑料管內的生物指示劑菌片無菌移入（用滅菌后的鑷子）到滅菌后的培養皿中（一個培養皿放三個菌片），用滅菌后的大頭針支起，盡量讓菌片兩面接觸空氣，，裸露在空氣中，紫外線消毒時放在自凈式傳遞窗內合適的位置（關鍵部位、離高效和回風口最遠的地方），開啟紫外燈及自凈風機開始進行消毒，分別做在消毒開始后10分鐘、15分鐘、20分鐘三次實驗，每次結束后用無菌操作的方法（用滅菌后的鑷子）將培養皿中的菌片（每次一片）移入到裝有枯草芽胞桿菌培養液的塑料管內擰緊，做好狀態標記，放入密封容器保存。

培養及結果觀察：分別將臭氧消毒不同時間段取出的生物指示劑置于恒溫箱中37℃進行培養，同時取一支未經滅菌的枯草芽胞菌片加入枯草芽胞桿菌培養液內的塑料管中作陽性對照，經48小時培養后,陽性對照的培養液應呈渾濁生長,培養液由紅變黃。經滅菌后培養的菌片液體應澄清，培養液仍為原來的紅色。經初步觀察后再繼續培養7天，結果仍與第一次觀察的結果一樣，則判為驗證合格。根據培養的結果判斷紫外線消毒的效果。

注：生物指示劑名稱：枯草芽胞桿菌（Bacillus Subtilis Atcc6633）

生物指示劑性狀：圓片形、紅色液體

生物指示劑含菌量：5×10^5～6CFU/片

適用范圍：氣體滅菌

有效期：一年

生產廠家：上海鴻雍生物科技有限公司

5.偏差處理：對確認過程中出現不符合要求的項目進行偏差處理。

5.1 處理方法：

5.1.1該系統在確認過程中，應嚴格按照制定的系統操作程序、維護保養程序、采樣操作程序、檢測程序和質量標準進行操作和判定。

5.1.2當由于出現故障或系統出現其它原因時應該作為偏差情況進行處理立即啟動偏差處理，組織相關人員分析出該項目不符合標準要求的原因后，發整改通知，要求該項目負責部門或單位立即整改，整改合格后，重新進行確認，確保該項目符合標準要求，并編寫偏差處理報告，內容包括：該項目負責部門或單位、發生的原因、不符合項目特征、整改過程、重新進行確認記錄等相關內容。

5.1.3重新采樣：由于采樣、外部環境等因素有時會出現個別采樣點不合格現象，這時應考慮重新采樣，符合以下要求：

（1）在不合格的采樣點重新取一次。

（2）如仍不合格，分析不合格原因，并對存在問題進行整改。

（3）問題解決后重新采樣，如檢查合格，再重復取樣一次檢查，結果必須符合要求。

5.2  可接受標準：不符合標準項目必須找到原因，進行整改，并重新進行確認直至合格。

    6.驗證總結及評價見附件（一）

    7.再驗證周期：一年

原文來源：http://www.www.sxnyfyb.cn/